Quests er opgaver, der bliver givet, nogle skal laves for at komme videre i spillet mens der kan ventes med andre. Der er ikke nogen forskel på Quests i multiplayer eller single-player spil.

Når du får en ny Quest kommer der en knap i nederste venstre hjørne, som du kan trykke på for at se den nye quest eller ændringen af en quest. Ved klik på ikonet kommer Quest-loggen frem (hotkey Q) og questen's vejledning kommer frem. Derfor vil den altid kommer frem i starten og i slutningen af en Quest. Det er altid en god ide at gå tilbage til den person som har givet dig opgaven, da der altid er en belønning med i det. Dog er det ikke altid at et Quest er givet af en NPC.

Den sidste Quest i hvert act skal gennemføres for at gå videre til næste act. Hver quest giver en bonus når den er blevet løst og som du kun se under de enkelte Quests, kan man både få ting som en potion som giver dig 20 mere liv, eller en chance for at få sit navn graveret i dit yndlings item, derfor er det en meget god idé at gennemføre alle quests da de kan hjælpe din character meget. Når det er sagt, så husk at hente din fortjeneste fra de forskellige NPC'er da det nemt kan glemmes i kampens hede. Da mange klarer Quest sammen på battle.net (multiplayer) er her et par hints:

• You cannot complete this quest in this game. You can complete it by creating a new game og joining a different game!!. Dette betyder at ham som har lavet spillet allerede i et foregående spil har klaret en eller alle quests og det er derfor forsent, du bliver i stedet nødt til at finde et nyt spil eller lave et selv for at klare questet. Hvis andre spiller udenfor dit party klarer et quest bliver du gjort opmærksom på det og kan derefter ikke klare questet i samme spil.
• Er du i et party, bliver questet klaret for alle i partyet, dog skal man være i samme act som den der klarede questet for at få udbytte. Bonusen bliver i tilfælde af flere i party smidt i samme antal som personer.